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IL-15的应用

发布时间:2020-06-11

IL-15

Grabstein等首先在猴肾表皮细胞系CV-1/EBVA上清中发现一种能维持CTLL增殖的因子,随后基因克隆获得成功并命名为白细胞介素15(interleukin 15,IL-15)。以猴IL-15 cDNA为探针克隆人IL-15 cDNA获得成功,人和猴IL-15基因编码区序列有97%同源。人体多种组织和细胞表达IL-15mRNA,如心、肺、肝、肾,尤以胎盘和骨骼肌以及PBMC最为丰富,但活化的外周血T细胞却检测不到IL-15mRNA。IL-15前体分子由162氨基酸组成,先导序列较长为48个氨基酸残基,成熟分子114个氨基酸残基,分子量14~15kDa。IL-15具有类似IL-2的结构和功能,刺激CTLL细胞和PHA活化T细胞(CD4+CD8+亚群)的增殖,诱导CTL和LAK细胞的产生。IL-15的刺激作用需要有靶细胞的IL-2受体β和γ链的参与,但不需要IL-2受体的α链。

表4-3 白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性


IL主要产生细胞氨基酸数目分子量(kDa)主要生物学活性
IL-1单核细胞IL-1α15917.5(1)促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化

巨噬细胞IL-1β15317.5(2)增强CTL和NK杀伤活性




(3)协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生




(4)协同CSF促进造血功能




(5)刺激干细胞产生SCF
IL-2活化T细胞13315.5(1)促进活化 T细胞增殖、分化和细胞因子产生




(2)增强CTL、NK和LAK杀伤活性




(3)促进B细胞增殖、分化和抗体分泌




(4)活化巨噬细胞
IL-3活化T细胞13315(1)促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分化




(2)促进T细胞增殖




(3)增强外周血PMN、Mo、Eo的数量,促进Eo的ADCC
IL-4活化T细胞(Th2)12920(1)促进活化B细胞增殖、Ig产生和类别转换为IgE和IgG1




(2)T细胞生长因子




(3)促进肥大细胞增殖




(4)增强巨噬细胞功能




(5)协同CSF刺激造血细胞
IL-5活化T细胞115×245(1)诱导B细胞分化为抗体分泌细胞、IgA合成

(Th2)

(2)协同IL-2促进CTL分化




(3)促进人Eo激活、增殖和分化
IL-6单核细胞


巨噬细胞

18426(1)刺激T细胞、B细胞、杂交瘤细胞和干细胞增殖

成纤维细胞

(2)促进B细胞Ig产生




(3)促进CTL、NK干细胞和巨核细胞分化
IL-7骨髓和胸腺15225(1)刺激B细胞前体、前B细胞的增殖

中基质细胞

(2)促进前T细胞、胸腺细胞和T细胞增殖




(3)诱导LAK活性
IL-8单核细胞69,72,77,8-10趋化中性、嗜碱性粒细胞和T细胞

内皮细胞79

IL-9活化T细胞
14.2(1)T细胞生长因子


126
(2)协同IL-3刺激肥大细胞
IL-10活化T细胞2×16035~40(1)抑制Th1细胞分泌细胞因子

(Th2)

(2)促进胸腺细胞和肥大细胞增殖




(3)协同IL-2促进CTL分化
IL-11基质纤维样17823(1)促进B细胞抗体分泌

细胞

(2)促进浆细胞瘤生长




(3)协同IL-3等刺激骨髓干细胞和巨核细胞生长
IL-12B细胞197/30635/40(1)协同IL-2促进CTL、NK、LAK分化




(2)促进PHA活化T细胞增殖




(3)促进B细胞Ig产生和类型转换
IL-13活化T细胞13217(1)刺激B细胞增殖和CD23表达




(2)抑制单核-巨噬细胞炎症性细胞因子产生
IL-14活化T细胞468-(1)刺激活化B细胞增殖




(2)抑制丝裂原诱导的B细胞Ig的分泌


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