Grabstein等首先在猴肾表皮细胞系CV-1/EBVA上清中发现一种能维持CTLL增殖的因子,随后基因克隆获得成功并命名为白细胞介素15(interleukin 15,IL-15)。以猴IL-15 cDNA为探针克隆人IL-15 cDNA获得成功,人和猴IL-15基因编码区序列有97%同源。人体多种组织和细胞表达IL-15mRNA,如心、肺、肝、肾,尤以胎盘和骨骼肌以及PBMC最为丰富,但活化的外周血T细胞却检测不到IL-15mRNA。IL-15前体分子由162氨基酸组成,先导序列较长为48个氨基酸残基,成熟分子114个氨基酸残基,分子量14~15kDa。IL-15具有类似IL-2的结构和功能,刺激CTLL细胞和PHA活化T细胞(CD4+CD8+亚群)的增殖,诱导CTL和LAK细胞的产生。IL-15的刺激作用需要有靶细胞的IL-2受体β和γ链的参与,但不需要IL-2受体的α链。
表4-3 白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性
IL | 主要产生细胞 | 氨基酸数目 | 分子量(kDa) | 主要生物学活性 |
IL-1 | 单核细胞 | IL-1α159 | 17.5 | (1)促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化 |
巨噬细胞 | IL-1β153 | 17.5 | (2)增强CTL和NK杀伤活性 | |
(3)协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生 | ||||
(4)协同CSF促进造血功能 | ||||
(5)刺激干细胞产生SCF | ||||
IL-2 | 活化T细胞 | 133 | 15.5 | (1)促进活化 T细胞增殖、分化和细胞因子产生 |
(2)增强CTL、NK和LAK杀伤活性 | ||||
(3)促进B细胞增殖、分化和抗体分泌 | ||||
(4)活化巨噬细胞 | ||||
IL-3 | 活化T细胞 | 133 | 15 | (1)促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分化 |
(2)促进T细胞增殖 | ||||
(3)增强外周血PMN、Mo、Eo的数量,促进Eo的ADCC | ||||
IL-4 | 活化T细胞(Th2) | 129 | 20 | (1)促进活化B细胞增殖、Ig产生和类别转换为IgE和IgG1 |
(2)T细胞生长因子 | ||||
(3)促进肥大细胞增殖 | ||||
(4)增强巨噬细胞功能 | ||||
(5)协同CSF刺激造血细胞 | ||||
IL-5 | 活化T细胞 | 115×2 | 45 | (1)诱导B细胞分化为抗体分泌细胞、IgA合成 |
(Th2) | (2)协同IL-2促进CTL分化 | |||
(3)促进人Eo激活、增殖和分化 | ||||
IL-6 | 单核细胞 巨噬细胞 | 184 | 26 | (1)刺激T细胞、B细胞、杂交瘤细胞和干细胞增殖 |
成纤维细胞 | (2)促进B细胞Ig产生 | |||
(3)促进CTL、NK干细胞和巨核细胞分化 | ||||
IL-7 | 骨髓和胸腺 | 152 | 25 | (1)刺激B细胞前体、前B细胞的增殖 |
中基质细胞 | (2)促进前T细胞、胸腺细胞和T细胞增殖 | |||
(3)诱导LAK活性 | ||||
IL-8 | 单核细胞 | 69,72,77, | 8-10 | 趋化中性、嗜碱性粒细胞和T细胞 |
内皮细胞 | 79 | |||
IL-9 | 活化T细胞 | 14.2 | (1)T细胞生长因子 | |
126 | (2)协同IL-3刺激肥大细胞 | |||
IL-10 | 活化T细胞 | 2×160 | 35~40 | (1)抑制Th1细胞分泌细胞因子 |
(Th2) | (2)促进胸腺细胞和肥大细胞增殖 | |||
(3)协同IL-2促进CTL分化 | ||||
IL-11 | 基质纤维样 | 178 | 23 | (1)促进B细胞抗体分泌 |
细胞 | (2)促进浆细胞瘤生长 | |||
(3)协同IL-3等刺激骨髓干细胞和巨核细胞生长 | ||||
IL-12 | B细胞 | 197/306 | 35/40 | (1)协同IL-2促进CTL、NK、LAK分化 |
(2)促进PHA活化T细胞增殖 | ||||
(3)促进B细胞Ig产生和类型转换 | ||||
IL-13 | 活化T细胞 | 132 | 17 | (1)刺激B细胞增殖和CD23表达 |
(2)抑制单核-巨噬细胞炎症性细胞因子产生 | ||||
IL-14 | 活化T细胞 | 468 | - | (1)刺激活化B细胞增殖 |
(2)抑制丝裂原诱导的B细胞Ig的分泌 |